过敏了怎么办,荨麻疹的发病机制

作者: 科学科技  发布:2019-09-03

英研究称一些哮喘患者不宜多用缓解性药物

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英国一项新研究发现,许多哮喘患者长期依赖见效快的缓解性药物,但对某些患者来说,频繁使用此类药物反而有加重哮喘症状的危险。

桤树的花穗在触碰之下散发出雾状的花粉。拍摄/商周

荨麻疹的发病机制较为复杂,至今尚未完全搞清。其主要为免疫性和炎性机制所致,也可是特发性的。其皮肤水肿风团或是发生在IgE依赖的抑或是补体系统介导的免疫过程中,而非免疫性荨麻疹常被认为是直接由肥大细胞释放剂引起的,抑或是由于花生四烯酸代谢途径障碍所致。但在临床工作中,多数荨麻疹为原因不明的特发性荨麻疹。在国外,有学者认为,至少70%的荨麻疹和(或)血管性水肿其慢性发作的原因不明。他们通过排除法诊断特发性荨麻疹,并认为特发性荨麻疹乃是各型中最为常见的一种类型。下面重点阐述荨麻疹的免疫性、非免疫性发病机制,并对炎症细胞、炎症介质在荨麻疹致病机制中的作用作一介绍。

现有哮喘药物大体可分为预防性药物和缓解性药物两大类。预防性药物可以控制呼吸道肿胀发炎,但见效慢,需要长期规律服用;而缓解性药物可以直接刺激呼吸道使其舒张,能够马上改善呼吸状况,因此许多哮喘患者长期依赖缓解性药物。

撰文 | 商周

一、IgE依赖性荨麻疹

英国莱斯特大学教授彼得:布拉丁领导的研究小组日前发表新闻公报说,缓解性药物不总是像人们通常认为的那样有效,有时频繁使用这类药物甚至能加重一些哮喘患者的症状。

责编 | 董赋好

IgE依赖性荨麻疹即速发性变态反应所致。此反应是由于抗原(过敏原或变态反应原)与IgEE抗体(亦称反应素)相互作用而引起。IgE抗体是亲细胞性抗体,吸附于组织的肥大细胞或血液中嗜碱性粒细胞或表面受体上,当机体在遇到同一抗原时,则在肥大细胞表面发生抗原—抗体反应,使细胞膜上的腺苷酸环化酶受到抑制,从而使细胞内cAMP含量降低,导致细胞内嗜碱性颗粒脱落,结果引起肥大细胞等脱颗粒反应,释放其中的化学介质,如组胺、缓慢反应物、嗜酸性粒细胞趋化因子等。这些介质性物质作用于皮肤、胃肠道及呼吸道粘膜等靶器官,引起局部平滑肌痉挛,血管通透性增高,微血管扩张充血,血浆外渗,组织水肿,腺体分泌亢进及嗜中性粒细胞增多等,并进而导致各种相应临床表现。上述速发型变态反应是已致敏个体经变应原刺激后,立即出现风团剧痒,在10-15分钟达高峰,30-60分钟内消退。部分患者在速发相反应后,可出现红斑、硬结、自觉瘙痒或烧灼。通常在6-8小时内达高峰,持续24—48小时后消退,这种反应称迟发相反应(LPR)。近年来研究发现,LPR亦与lgE介导有关。

研究人员说,缓解性药物的一大作用是可以阻止哮喘患者肺部的肥大细胞释放组胺,组胺是导致呼吸道变窄从而加重哮喘症状的有害物质,但如果患者体内同时存在一种名为IgE的抗体以及一种名为干细胞因子的化学物质,那么缓解性药物不仅会失去上述能力,反而会促使肥大细胞释放出更多的组胺。

春天来了,各种植物开始肆意生长。春回大地的景象让人欣喜,但也让人烦恼,因为一些开花植物的绽放意味着花粉过敏季节来临了。

IgE介导的反应:

研究人员说,在上述过程中,IgE抗体所起的作用是与肥大细胞结合,促使肥大细胞释放出组胺,而干细胞因子则是肥大细胞存活并发挥作用所必需的物质。由于肥大细胞发挥作用离不开干细胞因子,因此如果能抑制干细胞因子的功能,无疑将增强缓解性药物的治疗效果,这或许是治疗哮喘的一个新策略。

过敏是生活中常见的现象,在发达国家,患有一种或多种过敏性疾病的人占总人口的20-40%左右。导致过敏的原因很多,有遗传的因素,更有环境的因素。随着城市化的进程,过敏更是直线式地急剧增长,这主要是由人的生活方式和生活环境的变化导致的。

IgE依赖性反应的介质释放由信号转导级联所介导。当肥大细胞上受体载有特异性IgE,且相邻受体由相应多价抗原相交连时,激括磷脂酶C,激活细胞内酪氨酸激酶磷酸化体系,影响三磷酸肌醇(Ip3)和甘油二酯(DG)等第二信号物质的产生,导致细胞内Ca2+移动,使原有介质组胺的快速释放发生,数分钟后释放新产生的白三烯类及前列腺素类物质,主要是LTC4、LTB4及PGD2。人皮肤肥大细胞产生PGD2约60mg/106细胞,而LTC4仅约5mg/106细胞。与嗜碱性粒细胞相比,肥大细胞的组胺释放一般较低,IgE依赖性组胺最大释放量一般低于总组胺量20%,而嗜碱性粒细胞在诱导后组胺分泌量可超过40%。鉴于考虑组胺分泌绝对量较多,每个肥大细胞含的组胺量一般约4倍于嗜碱性粒细胞。

英国莱斯特大学新闻公报

知道过敏的原因,可以帮助人们做适度的预防。但对于已经患有过敏的人来说,“过敏了怎么办?”才是更为关心的问题。

lgE依赖性刺激性释放在细胞水平受到调节,但有很多外源性因素可加以限制,如那些调节嗜碱性粒细胞的各种细胞因子及SCF。除特异性抗原依赖性lgE受体激活作用外,由植物血凝素介导非特异性受体交联也能引起组胺释放,这在IgE非依赖性的草莓耐受中是个很常见的原因。但某些植物血凝素对IgE依赖性组胺释放也有抑制作用,如在麦芽对IgE受体制约方面的制动作用即是如此。已经证实,正常人皮肤郎格汉斯细胞(LangerhanCell,LC)本身具有IgE结合能力,许多皮肤病如异位性皮炎、变态反应皮炎、扁平苔藓、红斑狼疮、肥大细胞瘤、蕈样肉芽肿(MF)等患者皮损处有IgE受体阳性的LC存在。通过IgE结合抑制实验、原位免疫标记、FACS分析、免疫电镜及PCR等研究证明,LC表面的IgE结合结构是高亲和力IgE—Fc受体(FcERl)。这一受体的发现改变了几十年来关于FcERI仅存在于嗜碱性粒细胞和肥大细胞的观点。IgE分子在LC表面与其特异受体的交联可能具有以下意义:①可能激发LC合成与分泌花生四烯酸代谢产物;②可能参与某些细胞因子的分泌释放;③可能对IgE介导的LPR具有较重[FS:PAGE]要的影响;④可能与接触性荨麻疹关系较为密切。

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形形色色的过敏

在临床上通过IgE介导的免疫性荨麻疹包括第一类特异性过敏原性荨麻疹,这种特异性抗原包括食物,如牡蛎、胡桃、巧克力、药物及治疗因素(尤其是青霉素)、空气变应原等;第二类与异位性相关的如有个人或家族性哮喘、鼻炎或湿疹的病人,也可有急性荨麻疹发作,但临床上在荨麻疹发作时伴有哮喘、鼻炎或湿疹加重者少见。异位性患者的慢性荨麻疹也并不多见;第三类与物理性相关的包括皮肤划痕、振动、寒冷、光线性荨麻疹、胆碱能性皮肤划痕症、水荨麻疹及接触性荨麻疹等。

在日常生活中,我们可能会听到这样的抱怨。

二、补体系统介导的荨麻疹

“我对花粉过敏,一到春天就鼻涕一把泪一把,一个大老爷们,难看又难受。”

补体系统是由多种血清蛋白组成的一个复杂系统。在反应过程中产生重要介质,当全部补体成分被激活时,C3和C5的活动碎片C3a和C5a可使肥大细胞释放组胺,从而诱发风团。与这一机制有关的包括第一类血清病型荨麻疹,即抗原抗体复合物沉积于血管壁,激活补体,并进而损伤肥大细胞而释放组胺及多种药理活性物质,引起相应的临床表现。第二类为坏死性静脉炎。慢性荨麻疹偶尔是潜在皮肤坏死性静脉炎的表现,伴有关节痛、腹痛、弥漫性肾小球肾炎、良性颅内高压、虹膜炎等。这一型荨麻疹亦有不同的名称,如:低补体性脉管炎、非典型性多形红斑、异常SLE样综合征、乙型肝炎病毒感染前驱症状和巨球蛋白血症。第三类是全血、血浆或免疫球蛋白输入反应。荨麻疹可发生于输入血制品后,是免疫复合物形成及补体活化的结果。荨麻疹性输血反应与被活化的凝血因子Ⅻ(Hageman)片段有关。第四类是遗传性(和获得性)血管性水肿,发病与被激活的补体系统第一成分抑制物(CIlNH)功能缺陷有关,可根据家族成员有无补体异常及补体C1水平的减少,将获得性与遗传性血管水肿区别开来。

“也就奇怪了,别人吃花生一点问题没有,我吃花生就反应得厉害,不仅脸上肿、喉咙也肿,皮肤还起疙瘩。”

三、与自身免疫性学说相关的荨麻疹

“我算是没有口福的人,居然对海鲜过敏,唉!”

与自身免疫性学说相关的荨麻疹有:①大多数获得性C1—NIH缺陷者体内有抗C1—NIH的自身抗体,此可引起伴血管性水肿的C1—NIH缺陷发生。②慢性荨麻疹常与抗甲状腺自身抗体、抗IgE自身抗体、抗FcEI自身抗体有关,后两者可直接引起肥大细胞脱颗粒。③大多数慢性特发性荨麻疹(CIU)体内也有上述②类几种抗体,且可通过血浆置换、注射丙种球蛋白来降低自身抗体水平,改善临床症状。

“我本来是学护理的,但因为对乳胶手套过敏,后来就不得不换一个专业。”

四、非免疫性机制荨麻疹可能与下列机制有关

“说来你可能不信,自从我从北方到南方上大学后,第二年我的皮肤居然对太阳过敏了,搞得现在大夏天都要穿长袖衣服。”

1.直接肥大细胞释放剂

“不是我,是我孩子,是不是他属于过敏体质?皮肤上动不动就起疙瘩。”

临床上一些治疗和诊断试剂能降低肥大细胞及嗜碱性粒细胞的cAMP水平而直接引起组胺释放。此类病人无特异性抗体及补体参与,如有5%—8%接受放射显影剂的病人可发生荨麻疹。曾证实多粘菌素B、箭毒和d—筒箭毒碱、放射显 影剂能直接刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺。人体包皮角质形成细胞的器官培养中肥大细胞脱颗粒可被TNF—a的抗体所拮  抗,提示这一细胞活素可能参与风团形成。

“别人被蚊子咬了,就是一个红点。我被蚊子咬了,怎么皮肤上就起大块的风团?”

2.花生四烯酸代谢异常

“医生,说起来真是有点难以启齿,我可能是对男人的精液过敏,每次那个之后就有反应,您说该怎么办?”

多见于使用阿司匹林和非类固醇抗炎药物后。外国学者有报告,慢性荨麻疹病人不耐受阿司匹林的发生在20%—40%,这些病人可能对消炎痛等非类固醇抗炎药发生反应。花生四烯酸类产物在荨麻疹中的病理作用是具有炎性介质性能,如能增强血管通透性、具有较强趋化作厨等。

“我比谁都倒霉,居然对青霉素过敏,感染了连这个药都不能用。”

3.其他影响因素的作用

上面是各种过敏的例子,虽然在表现形式上各种各样,但它们都有一个共同点:发生在我们身体能够接触到外界的部位,包括皮肤、呼吸道、消化道、生殖道等粘膜部位。之所以有这样的共同点,是因为我们的免疫系统对外界物质做出了过度和不适当的免疫反应,这才导致了过敏。

日常生活中的饮酒、发热、受冷、运动、情绪紧张均可诱发或加剧荨麻疹的形成。据推测可能是由于这些因素直接作用于小血管和通过内源性激素的改变而作用于肥大细胞释放介质所致。内分泌因素的参与可能与月经前及绝经后荨麻疹的加剧有关。

过敏时免疫系统做了什么

五、荨麻疹的组织学与其慢性改变的相关性

要知道过敏了怎么办,最好先了解一下过敏的本质是什么,也就是说免疫系统在过敏的时候都干了些什么。了解了这些,我们就不仅知其然,而且知其所以然,才能更好地帮助我们找到对付过敏的办法。

一般说来,荨麻疹的刺激因素,急性、慢性荨麻疹的鉴别或使荨麻疹慢性化的介质不能从组织学改变中反映出来,但是在荨麻疹中,表皮、真皮浅层水肿,血管扩张及散在白细胞浸润如[FS:PAGE]中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润等改变常由以下细胞所介导:

日常生活中称为“过敏”的东西,一般来说指的是免疫学里由IgE抗体介导的I型超敏反应。

1.肥大细胞及嗜碱性粒细胞

这种反应的第一步就是过敏原进入我们的身体。过敏原可以来自很多种东西,它们以各种各样的方式进入我们体内,比如呼吸道吸入的花粉、吃进去的花生、叮咬我们的昆虫所分泌的唾液,以及接触皮肤的化学物质等等......

这些细胞合成及释放的介质可增强血管通透性,导致组织水肿,吸引中性粒细胞,捕获游走的嗜酸性粒细胞。介质释放的诱导因素有:①变态反应性,特别是IgE介导的反应;②非免疫性机制,如药物、细菌性产物、寄生虫、静脉水肿液及中性粒细胞的炎症产物。

这些过敏原进入了我们的身体后,就会遇到我们的免疫系统。那么我们的免疫系统就要做一个决定:对这些过敏原做出反应还是不做出反应?

2.淋巴细胞

一般来说,这些过敏原对我们的身体都是无害的,所以免疫系统最好不要对这些过敏原做出反应——免疫反应是需要能量的,而且不必要的免疫反应还可能带来麻烦。所以,正常情况下,我们的免疫系统会忽略这些过敏原,对它们“视而不见”。

激活的淋巴细胞产物即淋巴因子可控制慢性炎症中所有类型白细胞的活动,特别是那些与迟发性变态反应有关的细胞活动。慢性荨麻疹的组织变化与迟发性变态反应或慢性炎症的组织学变化明显不同。淋巴细胞产物部分是通过影响肥大细胞的活动而诱导水肿发生,吸引中性粒细胞及嗜酸性粒细胞聚集患处,淋巴细胞的活性亦可由以下因素诱导:①变态反应性;②内源性缺损,如异位性湿疹。

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